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中药瑞香狼毒抗癌活性成分研究获得重要发现
2000-09-05
河北医科大学第四医院留日归国博士冯威健教授及其课题组，在中药瑞香狼毒抗癌活性成分研究上获得重要发现，不久前获得河北省科技进步三等奖。近年来，国内外对中药瑞香狼毒抗癌作用和化学成分的研究较多，该药粗提物临床治疗肝癌、肺癌等有效，但对其主要抗癌活性成分尚不明了。冯威健教授及其课题组为阐明该药抗癌作用机制，开发新的抗癌中药，将先进的植化分离提取与公认的抗癌活性筛选模型相组合，采用活性跟踪分离提取法，分４步对中药瑞香狼毒的抗癌活性成分进行了分离提纯。他们以美国国立癌症研究中心确立的小鼠白血病Ｐ３８８腹水型为模型，对上述分离提取进行了跟踪，结果共获得９个单体化合物。经紫外吸收光谱、质谱分析和１Ｈ、１３Ｃ核磁共振等现代波谱学方法分析处理，并与文南比较后确定了其化学结构，结果在９个单体化合物中有７个被确定为萜类化合物，２个为黄酮类化合物。其中瑞香狼毒二萜甲素为新化合物，瑞香狼毒二萜乙素（尼地吗啉）、丙素系首次从植物中分离获得。
课题组应用小鼠白血病Ｐ３８８和Ｌ１２１０腹水型以及小鼠实体瘤路易斯肺癌、黑色素瘤Ｂ１６和结肠癌２６，进行了中药瑞香狼毒活性成分的抗癌实验。结果显示，瑞香狼毒二萜甲素、乙素（尼地吗啉）、丙素和丁素对Ｐ３８８有较强的抗癌活性，其中尼地吗啉的抗癌活性最强，其抗癌作用剂量浓度仅为该中药粗提物的１／５００。上述４个单体化合物对小鼠白血病Ｌ１２１０也有较强抗癌活性，其中仍以尼地吗啉的抗癌活性最强。尼地吗啉对小鼠实体瘤路易斯肿瘤、黑色素瘤和结肠癌也显示出一定的抗癌活性，对人体白血病和胃癌细胞的生长有很强的抑制作用，显示其具有较广的抗瘤谱。课题组采用ＭＴＴ法和克隆形成法，对尼地吗啉的体外肿瘤细胞增殖抑制作用进行了观察，结果其抗癌活性与阿霉素、长春新碱相近，但抗癌作用是通过激活细胞的蛋白激酶Ｃ而发挥的，其机制与常规化疗药物显著不同。
狼毒—大狼毒Radix
Euphorbiae Nematocyphae英Gigantic EuphorbiaRoot别名 格枝糯、乌吐、五虎下西山、矮红。
来源为大戟科植物大狼毒Euphorbia nematocypha Hand.Mazz.的根。
植物形态 多年生草本，有白色乳汁。根块状或圆锥状，外皮褐色，内面黄白色。茎直立，紫棕色。单叶互生，近无柄；叶片窄椭圆形或长方披针形，长1．5～6cm，宽8～15mm。花序顶生及腋生，1～3回三出分枝，分枝处通常有3片叶状卵圆形苞片，最终分枝顶端有小苞片2片，顶端着生一杯状聚伞花序。花浅黄色，腺体棕红色，扁宽椭圆形，蒴果卵圆形，有软刺。成熟时3室开裂。
生于高山岩石缝中或山坡草地。主产云南。
采制 秋冬挖根，洗净泥土，放入淘米水中浸泡3日取出，再放入石灰水中浸泡3日，取出，置锅内煮2小时，取出，切片晒干。
性状 根长圆柱状，圆锥状至纺锤状，直径1～8cm，外皮黄褐色，具纵皱纹。粉质，断面黄白色，具凸凹相间的同心环纹。
化学成分 含大戟树脂、生物碱及皂甙等。
性味 性温，味辛、苦；有大毒。
功能主治 泻下逐水，外用止血、止痒。用于水肿、肝硬化腹水；外用治创伤出血、淋巴结结核、跌打瘀血肿痛、皮肤瘙痒、癣疥.
狼毒一狼毒大戟 RadixEuphorbiaeFischerianae（英）FischerEuphorbiaRoot
别名 猫眼草。来源为大戟科植物狼毒大戟EuphorbiafischerianaSteud.的根。
植物形态 多年生草本，高达40cm，有白色乳汁。叶互生，叶片矩圆形至矩圆状披针形，长3～8cm，宽1～3cm，全缘，叶状苞片5，轮生。总状花序多歧聚伞状，通常5伞梗，每伞梗又生出3小伞梗或再抽第3回小伞梗；杯状总苞裂片内面近无毛，外面有柔毛，边缘有睫毛，腺体肾形。蒴果密生短柔毛或无毛。花期5～6月，果期6～7月。
生于干草原、向阳山坡。主产东北、华北。
采制 春、秋季挖根，洗净，切片晒干。
性状 根粗大，多为横切、斜切或纵切片，呈类圆形、长圆形或块状，直径1．5～6cm，厚0．5～lcm。栓皮灰棕色，剥落后皮层显棕黄色或棕红色；切面黄白色，异型维管束形成较明显的同心环纹。质轻，折断面有粉性。气微，味甘。
化学成分 含二萜醇类化合物，包括岩大戟内酯（jolkinolide）A、B,狼毒大戟甲、乙素（fischerianaA，B）等，并含大戟醇（euphol）、皂甙、强心甙、甾醇、酚类及鞣质。
性味 性平，味辛；有毒。
功能主治 散播结，杀虫。外用于淋巴结结核，皮癣；灭蛆。
狼毒—月腺大戟Radix
Euphorbiae Ebracteolatae 英Bractletless Euphorbia Root 来源 为大戟科植物月腺大戟Euphorbia
ebracteolata Hayata 的根。 植物形态 多年生草本，高30～60cm。根肥厚肉质，纺锤形至圆锥形，外皮黄竭色，有黄色乳汁。茎绿色，基部带紫色。叶互生，叶片长圆状披针形，长4～llcm，宽1～2．5cm，全缘。总花序多歧聚伞状，顶生，5伞梗呈伞状，每伞梗又生出3小伞梗或再抽第3回小伞梗；杯状聚伞花序宽钟形，总杯裂片先端有不规则浅裂；腺体半月形。蒴果三角状扁球形，无毛。种子圆卵形，棕褐色。花期4～6月，果期5～7月
生于山坡、草地或林下。主产安徽、河南、江苏、山东、湖北。
采制 同狼毒大戟。
性状 多为横切片，圆形或略呈椭圆形，大小悬殊，直径1．5～8cm，约厚1cm。栓皮灰褐色，易剥落而显淡灰黄色，切面类白色，有异型维管束而形成黄色环纹或不规则大理石样纹理，黄色部分常为凝着的分泌物。质较轻脆，粉性。味微辛。
化学成分 含狼毒甲素、狼毒乙素、三萜酸、r-
大戟甾醇、挥发油、生物碱等。
性状及功能主治 同狼毒大戟。
狼毒—鸡肠狼毒 Radix
Euphorbiae proliferae英Branchy Euporbia Root
别名 金丝矮陀陀。来源为大戟科植物鸡肠狼毒Euphorbia
prolifera Buch.Ham.的根。
植物形态 多年生草本，高约20cm，含白色乳汁。根粗大，肥短，近圆锥状，形如萝卜，外皮黑褐色，内面微黄白色，根顶部平截，有多数顶芽，陆续抽出地上茎。茎有的带红色。叶互生，常密集枝端，叶片条形，长2～3cm，宽约4mm，主脉突出。春末开黄绿色花，茎顶抽出5～8条花序，每枝有1～3分枝，分枝基部有4～5片叶状苞片，分枝顶端各生一杯状聚伞花序，总苞黄绿色，有4～5裂片，形如花瓣。
生于向阳的山坡草地或灌丛中，主产云南。
采制 夏、秋季采挖，晒干。
性状 根呈圆锥状或纺锤形，直径l～5cm，长约至25cm，有的具分枝。外皮呈褐色至黑褐色。粉质，断面较平坦，黄白色，气微。
化学成分 含β－谷甾醇、环桉烯醇、24-
次甲环木菠萝烷醇。
性味 性平，味微辛、甘；有大毒。
功能主治 舒筋活血，止痛，通便。用于风湿关节痛、胃痛、痛经、大便秘结。 |
